Universali gripo vakcina gali būti kitas didelis Moderna, Pfizer mRNR vystymas

Tyrimai ir plėtra, dėl kurių buvo sukurtos vakcinos nuo Covid-19, paskatino pastangas rasti galingesnę, ilgiau trunkančią gripo vakciną, galbūt žengiant žingsnius link virusologų šventojo gralio: vienkartinio, universalaus gripo vakcinos.

Farmacijos kompanijų „Pfizer“ ir „Moderna“, kurios naudojo pusę amžiaus trukusius mRNR technologijos tyrimus, kad sukurtų Covid vakcinas, mokslininkai naudoja tas pačias žinias tirdami būdus, kaip pasėti mases nuo gripo.

„Kaip parodė COVID-19 vakcina, mRNR vakcinos suteikia... potencialą greičiau nei šiuolaikinės gripo vakcinos pagaminti stipresnio poveikio gripo vakcinas“, – CNBC sakė Niujorke įsikūrusios Pfizer virusinių vakcinų tyrimų viceprezidentė Pirada Suphaphiphat. paštu. „Pandemija leido mums pasinaudoti didžiulėmis mokslinėmis mRNR galimybėmis.

2020 metais gripo atvejų skaičius smarkiai sumažėjo, greičiausiai dėl Covid apribojimų. Tačiau šiai žiemai prasidėjus gripo infekcijų ir hospitalizacijų skaičius ir toliau didėja, ypač rytinėse ir centrinėse valstijose, teigiama savaitiniame ligų kontrolės ir prevencijos centrų „Fluview“ pranešime.

CDC visada rekomenduoja metinę gripo vakciną kaip geriausią būdą apsisaugoti nuo užsikrėtimo virusu ir galimų rimtų jo komplikacijų. Tačiau buvo požymių, kad šį sezoną skiepijimųsi nuo gripo rodikliai yra mažesni, palyginti su praėjusiu, o tai gali būti siejama su dvejonėmis skiepytis, kilusiomis koronaviruso pandemijos metu.

Nors Šiaurės Amerikoje kasmet paprastai dominuoja vienas gripo virusas – šį sezoną A(H3N2), keturvalenčiai smeigtukai yra skirti apsaugoti nuo trijų kitų padermių, kurios gali sukelti infekcijas, kai virusas kas mėnesį mutuoja.

Šis šautuvo metodas pripažįsta faktą, kad gripo vakcinos yra tik 40–60% veiksmingos užkertant kelią infekcijai, o kartais gripo sezono pabaigoje tik 10%. Įprastos gripo vakcinos auginamos arba vištienos kiaušiniuose, arba žinduolių ląstelėse, taip pat užtrunka apie šešis mėnesius, kad pagamintų milijonus reikalingų dozių.

Ir atvirkščiai, mRNR pagrindu sukurta vakcina nuo gripo reikalauja tik dominuojančio viruso genetinės sekos, o tai žymiai pagreitina gamybos laiką. „Pfizer“ praneša, kad mRNR technologijos lankstumas ir greitas gamybos laikas gali leisti geriau suderinti štamą, užtikrinti didesnį tiekimo patikimumą ir galimą galimybę pagerinti dabartinių gripo vakcinų veiksmingumą.

 „Manome, kad mRNR yra ideali technologija šiam iššūkiui priimti“, – priduria Suphaphiphat.

Messenger RNR arba mRNR technologija buvo kuriama nuo tada, kai ji buvo atrasta 1960 m., tačiau Pfizer ir Moderna Covid vakcinos pirmą kartą buvo patvirtintos naudoti žmonėms.

Dabar jis taikomas kuriant kelias skirtingas vakcinas. „Pfizer“ ir Vokietijos „BioNTech“ anksčiau šį mėnesį pranešė, kad sukurs potencialią mRNR pagrindu sukurtą vakciną, skirtą juostinės pūslelinės profilaktikai, o mokslininkai tikisi, kad ši technologija gali tapti lūžio tašku kuriant ŽIV vakciną.

„mRNR yra platforma“, – pirmadienį CNBC „Squawk Box“ laidoje „Moderna“ generalinis direktorius Stéphane'as Bancelas sakė apie platesnes vakcinų ambicijas. „mRNR yra informacinė molekulė, todėl dabar turime keturiasdešimt keturias nulines programas, kurios yra kuriamos, o iš tikrųjų daug daugiau yra laboratorijose.

Daugiausia dėmesio skirdama kvėpavimo takų ligoms, Bancel teigė, kad kiekvienais metais yra apie 10 virusų, dėl kurių tenka hospitalizuoti.

„Gripas, be abejo, yra labai gerai žinomas, tačiau RSV ir daugelis kitų virusų, kurie visuomenei nėra labai žinomi, nes simptomai yra panašūs į gripo, kurio, mūsų manymu, pasaulis nusipelno vieno kasmetinio revakcinatoriaus, kuriame būtų visos tos skirtingos vakcinos. viena dozė nuo gripo, nuo RSV, nuo Covid, tinkamai prisitaikant prie čia cirkuliuojančių padermių, ir to siekiame“, – sakė jis.

„Moderna“ išbando RSV programą ir gripo programą, todėl „labai greitai stengiamės tai sujungti“, – sakė Bancel.

„Kaip aš galvoju apie tai, panašu, kad kasmet atnaujinsite produktą, įdėdami daugiau vakcinos į tą patį buteliuką. Taigi, jūs gausite pritaikymą dabartinėms tų metų atmainoms jūsų geografijoje, taigi JAV, Europoje arba Japonijoje, nes, kaip matome daug žiemų, manoma, kad gripo vakcina neveikia, nes mes iš tikrųjų yra skirtingos atmainos, cirkuliuojančios visame pasaulyje.

Rugsėjo mėnesį „Pfizer“ paskelbė, kad pradedamas 1 fazės suaugusiems skirtos mRNR gripo vakcinos su žmonėmis bandymas, o tai pažymėjo pirmąją vaistų gamintojos mRNR pagrindu sukurtą gripo programą. Tai vadinamoji keturvalentė vakcina, kaip ir šiandien visuomenei vartojama vakcina, skirta keturiems skirtingiems gripo variantams.

Gruodžio mėn. „Moderna“ paskelbė pirmuosius teigiamus tarpinius duomenis, gautus iš 1 fazės tyrimo, kuriame dalyvavo keturvalentės sezoninės gripo vakcinos kandidatas, vadinamas mRNR-1010, vyresniems ir jaunesniems suaugusiems. Bendrovė taip pat paskelbė, kad 2 fazės mRNR-1010 tyrimas dabar yra visiškai įtrauktas ir ruošiamasi 3 fazės tyrimui.

Nors išvados iš esmės teikia vilčių, vis dėlto išvados parodė, kad Moderna mRNR pagrindu sukurta gripo vakcina vyresnio amžiaus žmonėms nebuvo veiksmingesnė nei rinkoje jau patvirtinti skiepai, ypač Sanofi Fluzone HD. „Moderna“ investuotojams pristačius išvadas, jos akcijos nukrito 10%. „Negalime atlikti tiesioginio palyginimo. Pateikėme („Fluzone“ duomenis) tik kaip orientacinius“, – konferencinio pokalbio su investuotojais metu sakė bendrovės vadovas ir ragino juos palaukti tolesnių duomenų prieš parduodant akcijas.

Paprastai didžiosios farmacijos įmonės, tokios kaip Pfizer ir Moderna, vengia ankstyvosios stadijos gripo vakcinų tyrimų ir plėtros, nes istoriškai jos generuoja nedideles pajamas. „Fortune Business Insights“ apskaičiavo, kad pasaulinė vakcinų nuo gripo rinka 6.59 m. sieks 2021 mlrd. USD, o prognozuojama, kad 10.73 m. ji išaugs iki 2028 mlrd. Statistos duomenimis, 7.2 m. visos farmacijos pramonės pajamos visame pasaulyje siekė 1.27 trilijonus USD.

Tačiau vakcinos nuo COVID yra visiškai kita istorija.

Lapkričio mėn., pranešdama apie savo trečiojo ketvirčio pajamas, Pfizer teigė, kad tikisi, kad jos vakcina nuo koronaviruso 36 m. atneš 2021 mlrd. iš anksčiau apskaičiuotų 2021 mlrd. USD, iš dalies dėl gamybos problemų.

Kadangi su COVID miršta daugiau nei 832,000 5.4 mirčių JAV ir daugiau nei 1918 milijono visame pasaulyje, visuomenė atitraukė dėmesį nuo sezoninio gripo, kuris trunka nuo spalio iki gegužės. Tačiau ji turi savo mirtiną istoriją – praėjusį šimtmetį įvyko keturios gripo pandemijos (1957, 1968, 2009, XNUMX m.), per kiekvieną nusinešusią mažiausiai milijoną gyvybių.

CDC apskaičiavo, kad nuo 2010 iki 2020 metų nuo gripo JAV kasmet miršta nuo 12,000 52,000 iki 41 290,000 žmonių, nuo 650,000 iki XNUMX milijono infekcijų. Pasaulio sveikatos organizacijos (PSO) skaičiavimais, kasmet nuo gripo miršta nuo XNUMX XNUMX iki XNUMX XNUMX žmonių.

Nepaisant šios siaubingos statistikos, patobulintų gripo vakcinų moksliniai tyrimai ir plėtra, taip pat finansavimas, buvo gana menkas ir daugiausia apsiribojo akademinėmis bendruomenėmis, biotechnologijų startuoliais ir Nacionaliniais sveikatos institutais (NIH).

Nacionalinio alergijos ir infekcinių ligų instituto (NIAID) padalinio metinis biudžetas yra apie 220 mln. USD universaliajai gripo vakcinai, dalis jos paskirstoma kaip dotacijos 2019 m. pradėtiems bendradarbiaujantiems gripo vakcinų inovacijų centrams arba CIVIC. Palyginimui, NIH skyrė beveik 7 milijardus dolerių vėžio, kuris 606,520 m. pareikalavo 2020 XNUMX gyvybių, tyrimams.

Praėjusį lapkritį Konektikuto atstovė Rosa DeLauro ir Masačusetso senatorius Edas Markey vėl įvedė Gripo vakcinos įstatymą – įstatymo projektą, kuriame siūloma investuoti 1 milijardą JAV dolerių NIH gripo tyrimų projektams, įskaitant išorinį bendradarbiavimą.

JAV vykdoma daugybė kitų gripo vakcinos tyrimų ir plėtros projektų, kai kurie ieško vadinamųjų viršsezoninių skiepų, kurie kelerius metus galėtų užkirsti kelią recipientams užsikrėsti. Vašingtono universiteto Medicinos baltymų projektavimo institute Sietle vykdoma daug žadanti programa, kurią vykdo universiteto Medicinos mokyklos biochemijos docento Neilo Kingo vadovaujama komanda, kuri naudoja kompiuterius naujoms, savaime susirenkančioms baltymų nanodalelėms kurti. vakcina.

„Nacionalinėje sveikatos priežiūros institute vakcina yra nedideliame 1 fazės bandyme“, - sakė Kingas. „Savanoriai buvo dozuoti ir mes pradedame analizę. Jis tikisi, kad rezultatai pasieks po poros mėnesių, o po 2 ir 3 etapų bandymų gaus FDA patvirtinimą „per ateinančius penkerius metus“.

NIAID dalyvauja keliuose universaliosios gripo vakcinos 1 fazės tyrimuose, sakė dr. Jennifer Gordon, gripo vakcinos kūrimo programos pareigūnas. Vienas iš jų buvo paleistas 2019 m., o kitas praėjusį birželį, kiekviename iš jų taikomi skirtingi moksliniai metodai.

Nenurodydamas tikslaus laiko tarpo, daktaras Gordonas tikisi, kad tikrai vienkartinė gripo vakcina kada nors taps realybe, tačiau nepamiršta sukurti geresnių vakcinų. „Nenorime sakyti, kad mums rūpi tik vakcinos, kurios galioja amžinai“, – sakė ji. „Yra metodų, kurie gerokai patobulina tai, ką turime dabar, ir yra didžiuliai laimėjimai, net jei ne, jie nėra universalūs. 

„Pfizer“ generalinis direktorius Albertas Bourla pirmadienį sakė, kad pastaruoju metu bendradarbiaudama mokslinių tyrimų srityje ji galės kovoti su gripu, ypač naudojant DNR technologiją, kuri leidžia sutrumpinti laiką, reikalingą esminei RNR vakcinų gamybos proceso daliai pagaminti iš beveik nuo mėnesio iki poros dienų.

„Tai galėtų smarkiai sumažinti, galbūt dar labiau sumažinti mūsų galimybes gauti naujų variantų vakcinų, jei reikia, o ne tris mėnesius į du. Tarkime, tai duos didžiulės naudos mūsų kovai su Covid ir kitomis ligomis, pvz., gripu, nes tai leis jums būti labai, labai arti naujų variantų išplatinimo“, – sakė Bourla.