„Ginkgo“ pasamdė naują „Biopharma“ vadovą, kad sutrikdytų genų ir ląstelių terapijų rinką

Ląstelių ir genų terapija gali būti laukiamiausias šio amžiaus išradimas. Daugeliui žmonių šie laimėjimai negali įvykti pakankamai greitai: ląstelių terapija gali suteikti vilties žmonėms, sergantiems greitai progresuojančiu vėžiu, išgydyti genetines ligas, tokias kaip pjautuvinių ląstelių anemija, ir galbūt net gydyti įprastas ligas, tokias kaip širdies ligos ir diabetas. Tačiau pažanga yra lėta ir vieno gydymo kaina gali padidėti 3.5 milijonų JAV dolerių, todėl daugumai pacientų jie nepasiekiami. Kalbėjausi su naujuoju Ginkgo Bioworks Biopharma Manufacturing & Life Sciences Tools vadovu Behzadu Mahdavi, kuris skaitys pranešimą „SynBioBeta 2023“Pasaulinėje sintetinės biologijos konferencijoje, kad suprastų, ką reikia padaryti, kad šios gyvybę gelbstinčios terapijos būtų prieinamesnės.

Dėl didelės kainos iš dalies kaltas tradicinis farmacijos vaistų kūrimo modelis. Pramonė yra griežtai reguliuojama, todėl bet kokių pakeitimų įgyvendinimas užtrunka ilgai ir reikalauja didelių išankstinių investicijų. Inovacijos gali sutaupyti pinigų ilgainiui, tačiau naujų technologijų įdiegimas yra susijęs su tam tikra rizika, todėl sunku žinoti, kokią naudą jos gali suteikti. Štai kodėl dauguma farmacijos įmonių daugiausia dėmesio skiria procesų ir veiklos patobulinimams, kurie gali padidinti efektyvumą 10-20%. Tačiau norint, kad ląstelių ir genų terapijos gydymas būtų prieinamesnis, biologijos srityje reikia sparčiai tobulėti, kad kaina būtų sumažinta dydžiu: „Gamybos patobulinimai duoda tik nedidelį naudą“, - sako Mahdavi. „Turime grįžti prie biologijos ir geriau suprasti, kaip ji veikia. Sintetinė biologija mums padeda tai padaryti.

„Ginkgo Bioworks“ išgarsėjo kaip sintetinės biologijos platforma, padedanti savo klientams kurti biologinius produktus naudojant inžinerinius organizmus. Ginkgo bendradarbiauja su įmonėmis, apimančiomis įvairias rinkas skoniai ir kvapai į maisto dažikliai, kultivuoti kanabinoidai, odos priežiūros ingredientai, medžiagos, ir dar. Tačiau sintetinės biologijos įmonė nenori apsiriboti tik ingredientais. Ginkgo išplėtė savo platformą į didžiulę bioterapijos erdvę, todėl Mahdavi paskyrimas. Mahdavi atvyksta į Ginkgo su įspūdingais naujų gydymo būdų komercializavimo įrašais. Pastaruoju metu jis dirbo „Catalent Pharma Solutions“ pasaulinių atvirų inovacijų viceprezidentu, o prieš tai – Šveicarijos gamintojo „Lonza“ strateginių inovacijų viceprezidentu beveik 14 metų. Dabar Mahdavi mato daug galimybių pakeisti pramonę per biofarmacijos ir sintetinės biologijos derinį. „Farma turi nusistovėjusį modelį – ir tai gerai, ką daro. Tačiau tikrieji patobulinimai turi būti padaryti biologijos srityje“, – mano Mahdavi. "Tam reikia geriau suprasti biologiją ir didesnio našumo metodus ląstelių inžinerijai."

Ginkgo platforma yra pilnas terapinių ląstelių inžinerijos sprendimas. Jų daugiaaukštės laboratorijos patalpos – vadinamos „liejyklos“ – tai Ginkgo biologinės gamyklos, aprūpintos robotais ir pažangiausiais instrumentais, įgalinančiais didelio našumo ląstelių inžineriją. Tai reiškia, kad ginkmedis gali ištirti šimtus tūkstančių ląstelių ir molekulinių junginių, kad nustatytų perspektyviausius vaistų kandidatus. taip pat ekonomiškai efektyviausia gaminti dideliu mastu. Pavyzdžiui, bendradarbiaudama su Aldevron, Ginkgo sugebėjo padidinti savo produkciją koeficientu 10 naudojant ląstelių inžineriją ir biologinių procesų tobulinimą. „Tai reiškia, kad jei norite pastatyti gamyklą [tam produktui], galite pastatyti 10 kartų mažesnę gamyklą, tik patobulinę biologiją“, – sako Mahdavi.

Ginkgo jau pademonstravo pradinę savo platformos sėkmę. COVID-19 pandemijos metu Ginkgo sukūrė visuomenės sveikatos iniciatyvą, Koncentrinis Ginkgo, kuri teikė testavimo paslaugas, padedančias atsekti atsirandančias infekcijų vietas. Kalbant apie vakcinos kūrimą, Ginkgo dirbo su Moderna greitai atrasti optimalius mRNR vakcinų gamybos procesus. Be COVID-19, Ginkgo neseniai paskelbė apie kitas biofarmacijos partnerystes su Optiva, Pasirinkite ir "Merck", taip pat įsigijimas Circularis, patentuota RNR atrankos platforma.

Pagrindinis Mahdavi darbo dėmesys yra potencialiai gydomoji (ir labai pelninga) ląstelių ir genų terapijos sritis. Viena iš pirmųjų ląstelių terapijų, gavusių FDA patvirtinimą, buvo CAR T ląstelių terapija dėl leukemijos, limfomos ir mielomos. Šio naujoviško gydymo metu paciento imuninės ląstelės paimamos iš jo paties kraujo ir pakeičiamos laboratorijoje pridedant receptorių, kurie gali nukreipti ir sunaikinti vėžines ląsteles. Tam reikia atlikti tikslius genetinius gyvų ląstelių pokyčius, o tai nėra taip paprasta. Štai kodėl CAR T gydymas kainuoja vidutiniškai nuo 700,000 iki 1 mln, o didžiąją dalį išlaidų šiandien sudaro tų modifikuotų CAR T ląstelių gamyba. Mes nuėjome ilgą kelią kurdami ląsteles. Tačiau korinio ryšio architektūra vis dar yra juodoji dėžė, todėl šių naujų būdų kūrimas yra toks sudėtingas.

Šiuo metu daugiau nei 1,000 ląstelių ir genų terapijos klinikinių tyrimų užregistruota ClinicalTrials.gov, tačiau iki šiol buvo patvirtinta tik 14. Dauguma šių bandymų vis dar yra 1 arba 2 fazėse, o tai reiškia, kad jie dar toli iki komercializavimo. Atsižvelgiant į tai, koks mažas FDA patvirtinimo vamzdyno sėkmės rodiklis, šie galimi vaistai greičiausiai niekada nepateks į rinką. Štai kodėl investicijos ankstyvosiose stadijose, siekiant atrasti geriausius įmanomus tikslus, yra tokios svarbios kuriant sėkmingą terapiją: „Mes orientuojamės į optimalų gamybą, bet ne į optimaliausio vaisto gamybą“, - sako Mahdavi. Sintetinės biologijos įrankiai ir darbo eigos yra skirtos valdyti biologijos sudėtingumą ir padidinti sėkmės tikimybę, kai reikia sukurti veiksmingą ląstelių terapiją.

Buvo padaryta didelė pažanga didelio našumo įrankių, skirtų biologijos inžinerijai, pažanga, kuri gali sumažinti naujų ląstelių ir genų terapijų kūrimo išlaidas ir laiką. Ginkmedis įrodė, kad gali kurti aplink 10,000 XNUMX CAR T ląstelių bibliotekų ir sužinokite, kurie kandidatai yra perspektyviausi. Pavyzdžiui, jie rado ląstelių pogrupį, kuris yra daug atsparesnis išsekimui ir gali būti panaudotas vystymuisi. solidinių navikų gydymas. Pasinaudojus didelio našumo ląstelių inžinerija kartu su bioinformatika gali padidėti metimų į vartus skaičius kiekvienam naujam taikiniui: „Prieš dešimt metų pasakyti: „Pažiūrėsiu 10,000 1 CAR T konstrukcijų“ buvo svajonė. , tačiau šiandien pažvelgti net į XNUMX milijoną konstrukcijų nėra kliūtis“, – sakė Mahdavi.

Biofarmacijos įmonėms tokio tipo didelio našumo skalę yra daug sunkiau įgyvendinti neinvestuojant į naujausias technologijas, kad būtų atnaujinta visa MTTP infrastruktūra. Štai kodėl bendradarbiaujant su sintetinės biologijos įmonėmis, turinčiomis specifinių žinių šioje srityje, biofarmoje būtų galima sutaupyti daug. „Galų gale, tai yra apie tai, kaip per trumpiausią laiką gauti optimalų produktą ir optimalias gamybos sąlygas – būtent tai „Ginkgo“ atneša į biofarmą“, – sakė Behzadas. Jis numato, kad sintetinė biologija gali sistemingai sutrikdyti biofarmos vaistų kūrimo procesą ir padėti žmonėms daug greičiau pristatyti gyvybę gelbstinčias terapijas.

Ačiū Katia Tarasava papildomų tyrimų ir pranešimų apie šį straipsnį. Esu „SynBioBeta“ įkūrėjas, o kai kurios įmonės, apie kurias rašau, įskaitant „Ginkgo Bioworks“, remia „SynBioBeta“ konferencija ir savaitinis suvirškinimas.