Šią savaitę „Novavax“ laukia didelė FDA peržiūra, kuri nulems jos Covid vakcinos likimą JAV

Novavax „Covid-19“ Vakciną šią savaitę nagrinės Maisto ir vaistų administracijos nepriklausomi imunizacijos ekspertai, o tai yra esminis žingsnis siekiant JAV reguliavimo leidimo, praėjus dvejiems metams po to, kai Merilendo biotechnologijų įmonė gavo mokesčių mokėtojų finansavimą, kad galėtų sukurti injekcijas.

Antradienį visą dieną vyksiančio viešo susirinkimo metu vakcinų ekspertų komitetas įvertins Novavax injekcijų saugumą ir jų veiksmingumą užkertant kelią Covid. Jei komitetas pritars vakcinai, FDA beveik neabejotinai duos žalią šviesą dozėms, kurios bus siunčiamos iš Novavax gamybos partnerio Indijos Serumo instituto į JAV. ir Europos Sąjunga.

„Jaučiamės labai įsitikinę pateiktais duomenimis“, – sakė „Novavax“ atstovė Silvia Taylor. „Jei ankstesnė sėkmė yra koks nors ateities sėkmės požymis, jaučiamės tikrai gerai“, - sakė Taylor.

„Novavax“ buvo ankstyvas JAV vyriausybės lenktynių, skirtų sukurti vakciną nuo Covid, dalyvis 2020 m., gaudamas 1.8 mlrd. USD iš operacijos „Warp Speed“. Tačiau maža biotechnologijų įmonė susidūrė su kova, padidindama savo gamybos pajėgumus ir klinikinių tyrimų duomenis atėjo vėliau nei „Pfizer“ ir „Moderna“, kurios savo šūvius sukūrė nepaprastai greitai, dabar yra dominuojantys JAV skiepijimo kampanijos dalyviai.

Kai 2020 m. prasidėjo pandemija, „Novavax“ dirbo 100 darbuotojų ir neturėjo gamybos pajėgumų, sakė bendrovės komercijos vadovas Johnas Trizzino. Šiandien bendrovė gali pagaminti 2 milijardus dozių per metus, sakė Trizzino.

„Novavax“ injekcijos yra pagrįstos baltymų technologija, dešimtmečius naudojama hepatito B ir ŽPV vakcinose. "Pfizer"'smėlis ŠiuolaikiškaKita vertus, vakcinos buvo pirmosios FDA patvirtintos vakcinos, naudojanti RNR technologiją. „Novavax“ mano, kad jis gali pasiekti žmones, kurie dar nebuvo paskiepyti, nes jie norėtų gauti vakciną, pagrįstą technologija, kuri turi ilgesnius rezultatus, sakė Taylor.

„Pfizer“ ir „Moderna“ nuotraukos remiasi RNR pasiuntiniu, kad žmogaus ląsteles paverstų gamyklomis, gaminančiomis „Covid“ spuogų baltymo kopijas, kad sukeltų imuninį atsaką, kovojantį su virusu. Smaigalys yra viruso dalis, kuri užsifiksuoja ir įsiskverbia į žmogaus ląsteles.

Priešingai, Novavax sukelia viruso šuolį už žmogaus kūno ribų. Spygliuočio genetinis kodas įdedamas į bakulovirusą, kuris užkrečia kandžių ląsteles, kurios vėliau gamina smaigalio kopijas, kurios vėliau išvalomos ir ekstrahuojamos. Smaigalio kopija, kuri negali daugintis ar sukelti Covid, suleidžiama žmonėms, sukeliant imuninį atsaką prieš virusą.

Vyriausiasis medicinos pareigūnas Filipas Dubovskis sakė, kad smailių baltymų gamyba ne žmogaus organizme leidžia įmonei užtikrinti, kad vakcina būtų sukonfigūruota taip, kad būtų veiksmingiausias imuninis atsakas.

„Mes tiksliai žinome, ką sukūrėme, ir išbandome tai kaip vakcinos išleidimo proceso dalį, kad įsitikintume, jog ji yra tinkamos formos“, - sakė Dubovskis.

Vakcinoje taip pat naudojamas adjuvantas – ekstraktas, išgrynintas iš Pietų Amerikos medžio žievės, kad sukeltų platesnį imuninį atsaką. Adjuvantas buvo naudojamas licencijuotose vakcinose nuo maliarijos ir juostinės pūslelinės. Šūvius sudaro 5 mikrogramai smaigalio kopijos ir 50 mikrogramų adjuvanto.

Remiantis bendrovės klinikinių tyrimų rezultatais JAV ir Meksikoje, Novavax dviejų dozių vakcina, skirta 18 metų ir vyresniems suaugusiems, buvo 90% veiksminga užkertant kelią ligai nuo Covid ir 100% veiksmingai užkertant kelią sunkioms ligoms. Šie rezultatai yra maždaug tokie pat geri kaip Pfizer ir Moderna pradiniai bandymų rezultatai 2020 m.

Tačiau pandemija ir visuomenės sveikatos atsakas šiandien yra visiškai kitokioje vietoje nei 2020 m., o tai kelia „Novavax“ tiesioginius iššūkius, jei FDA patvirtins vakciną. Maždaug 70 % žmonių, turinčių teisę skiepytis JAV, jau gavo pirmąsias dvi dozes, didžioji dauguma su Pfizer arba Moderna skiepais. Ir dabar pasaulis kovoja su omikrono variantu, kuris labai skiriasi nuo pradinės viruso atmainos, atsiradusios Uhane, Kinijoje 2019 m. pabaigoje.

„Novavax“ suaugusiųjų tyrimas buvo atliktas nuo 2020 m. gruodžio mėn. iki 2021 m. rugsėjo mėn., kol omikrono variantas tapo dominuojančiu. Remiantis FDA informaciniais dokumentais, paskelbtais prieš antradienio komiteto posėdį, nėra duomenų, leidžiančių įvertinti Novavax veiksmingumą prieš omikroną, kuris ir toliau mutuoja į labiau užkrečiamas viruso versijas. Tačiau FDA pareigūnai teigė, kad dviejų dozių vakcina labiau tikėtina, nei suteiks reikšmingą apsaugą nuo sunkios ligos.

Gruodžio mėnesį „Novavax“ paskelbė laboratorinį tyrimą, kuris parodė, kad žmonės, kurie gavo dvi dozes, turėjo imuninį atsaką prieš omikroną, nors infekciją blokuojančių antikūnų sumažėjo maždaug keturis kartus, palyginti su originalia Wuhan viruso paderme. Tačiau, remiantis tyrimo duomenimis, stiprintuvas padidino apsauginių antikūnų prieš omikroną kiekį maždaug 20 kartų, palyginti su didžiausiu atsaku po pirmųjų dviejų dozių prieš Wuhan padermę. Didesnis antikūnų kiekis rodo, nors ir negarantuoja, kad trečioji dozė užtikrintų aukštą apsaugos lygį.

Nors dauguma JAV gyventojų jau yra paskiepyti, Novavax vadovai mano, kad bendrovės vakcinos gali atlikti svarbų vaidmenį kaip revakcinacija suaugusiems ir pirminė vakcinacija paaugliams nuo 12 iki 17 metų. Šiuo metu paaugliams galima tik Pfizer vakcina, nors FDA peržiūrės „Moderna“ vakcinas šiai amžiaus grupei birželio 14 d. Ligų kontrolės ir prevencijos centrų duomenimis, maždaug 50% suaugusiųjų dar negavo trečio skiepo, o 40% paauglių nėra visiškai paskiepyti.

Kad būtų aišku, FDA komitetas tik antradienį peržiūri Novavax dviejų dozių pirminę seriją suaugusiems. Tačiau „Novavax“ planuoja prašyti FDA leisti vartoti trečią dozę suaugusiems, taip pat pirminę seriją 12–17 metų paaugliams, jei agentūra patvirtins dvi dozes suaugusiems, sakė Taylor. „Novavax“ taip pat tiria trečiąjį paaugliams skirtą injekciją.

Remiantis FDA informaciniais dokumentais, dažniausias Novavax injekcijų šalutinis poveikis buvo injekcijos vietos skausmas, nuovargis, galvos ir raumenų skausmas. Tačiau keturiems dalyviams, pasak FDA, po Novavax injekcijų išsivystė širdies uždegimas – miokarditas arba perikarditas, arba nenormalus krūtinės skausmas. Jie visi kelias dienas gulėjo ligoninėje, nors pasveiko.

„Šie įvykiai kelia susirūpinimą dėl priežastinio ryšio su šia vakcina, panašiai kaip ir su mRNR COVID19 vakcinomis“, – pranešimo dokumentuose sakė FDA pareigūnai. Antroji Pfizer ir Moderna vakcinų dozė buvo susijusi su padidėjusia jaunų vyrų ir paauglių berniukų širdies uždegimo rizika.

Novavax pranešime teigiama, kad nėra pakankamai įrodymų, kad būtų galima nustatyti priežastinį ryšį tarp vakcinos ir širdies uždegimo. Tačiau bendrovė teigė, kad per savo tyrimus ji tęs miokardito ir perikardito stebėjimą.

Neaišku, kiek Novavax dozių bus galima įsigyti JAV, jei FDA šią savaitę patvirtins vakciną. Iš pradžių „Novavax“ sutiko tiekti JAV 100 milijonų dozių pagal 1.8 mlrd. USD vertės „Operation Warp Speed“ sutartį, tačiau dalis lėšų buvo panaudota bendrovės tyrimams dėl trečiųjų dozių ir vakcinų vaikams paremti.

Trizzino teigė, kad pradinis šūvių pristatymas bus atliktas per kelias savaites po FDA leidimo, nenurodant sumos. „Novavax“ ir JAV vyriausybė dar nepasiekė susitarimo dėl būsimų užsakymų, sakė jis.

Trizzino teigė, kad „Novavax“ tiria rudenį vykdomos vakcinacijos kampanijos paklausą JAV, kai visuomenės sveikatos pareigūnai tikisi dar vienos Covid infekcijos bangos, nes žmonės daugiau laiko praleidžia patalpose, pasikeitus orams. Maisto ir vaistų administracija (FDA) svarsto galimybę prieš rudenį pakeisti visas Covid vakcinas, kad jos būtų nukreiptos į omikroninį variantą, kad padidėtų skiepų nuo lengvos ligos veiksmingumas.

Gegužės pabaigoje „Novavax“ pradėjo klinikinį tyrimą, kad ištirtų šūvį, nukreiptą tik į omikroną, ir kitą, apimantį ir Wuhan, ir omikrono padermes. Tačiau rudens vakcinų atnaujinimo laikotarpis yra trumpas. Nepriklausomi FDA ekspertai birželio 28 d. rengia savo antrąjį posėdį, kad aptartų, ar reikia pakeisti įtampą, nes „Novavax“ ir kiti vakcinų gamintojai turėtų tik keletą mėnesių, kad galėtų pagaminti atnaujintus skiepus.

Trizzino teigė, kad būdas rudenį pristatyti vakcinas, pagrįstas vien Wuhan štamo ar omikrono variantu, yra gana paprastas, tačiau sukurti vakcinas, kuriose būtų abi padermės, yra sudėtingiau pagal suspaustą planą. Nors neaišku, ką FDA nuspręs rudenį, Covid vakcinos – nesvarbu, ar jos yra pagrįstos Uhanu, ar omikronu, ar abiem – bus reikalingos gerokai po šių metų, sakė Trizzino.

„Šis virusas greitai neišnyks“, – sakė Trizzino. "Yra didelis tikrumo laipsnis, kad artimiausioje ateityje tai bus tam tikra kasmetinė revakcinacija", - sakė jis.